AASLD 2024丨李婕/朱莉教授團(tuán)隊(duì)：PRO-C3、GP73聯(lián)合肝纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)分榮獲大會(huì)優(yōu)秀壁報(bào)
2024-12-12
編者按：在2024年美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)（AASLD 2024）舉辦期間，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院李婕教授、蘇州市第五人民醫(yī)院朱莉教授團(tuán)隊(duì)分享了一項(xiàng)采用PRO-C3聯(lián)合GP73無(wú)創(chuàng)性診斷慢性乙型肝炎（CHB）肝纖維化的最新研究成果。該研究榮獲“大會(huì)優(yōu)秀壁報(bào)”（Poster of Distinction）。本刊特此進(jìn)行報(bào)道，以饗讀者。
李婕教授在AASLD 2024大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)
研究背景：
肝纖維化是CHB患者啟動(dòng)抗病毒治療的重要指征。III型膠原氨基端前肽（PRO-C3）是一種直接反映肝纖維化程度的生物標(biāo)志物，其是在肝纖維化形成過(guò)程中，由于III型膠原逐漸積累而釋放入血的特異性蛋白片段。高爾基蛋白73（Golgi protein 73，GP73）是一種存在于高爾基體上的跨膜糖蛋白。在正常人中主要表達(dá)于膽管上皮細(xì)胞，在肝細(xì)胞中表達(dá)水平較低。當(dāng)前針對(duì)PRO-C3和GP73在CHB相關(guān)肝纖維化診斷效能上的研究仍存在不足，尤其是在大規(guī)模人群中的驗(yàn)證數(shù)據(jù)缺乏，以及與其他纖維化標(biāo)志物相比的特異性和敏感性尚未明確。
本研究旨在以肝臟組織學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估PRO-C3、GP73及二者聯(lián)合與其他無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法（NITs）（FIB-4、Agile 3+、FAST和LSM）診斷CHB患者顯著纖維化和進(jìn)展期纖維化的效能。
研究方法：
本研究納入來(lái)自南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院和蘇州第五人民醫(yī)院2017年10月15日至2021年12月30日期間接受肝組織學(xué)檢查和血清檢測(cè)的初治CHB患者。采用Scheuer評(píng)分系統(tǒng)（S0-S4）評(píng)估肝組織纖維化程度，并將S2-4定義為顯著纖維化，S3-4為進(jìn)展期纖維化。血清PRO-C3和GP73水平通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。采用受試者工作特征（ROC）曲線、DeLong檢驗(yàn)、校準(zhǔn)曲線和決策曲線分析評(píng)估PRO-C3、GP73、PRO-C3聯(lián)合GP73、LSM、FIB-4和FAST共6種無(wú)創(chuàng)評(píng)分在識(shí)別CHB相關(guān)顯著纖維化和進(jìn)展期纖維化的診斷價(jià)值。
研究結(jié)果：
本研究共納入324名初治CHB患者（中位年齡39歲，63.5%為男性），其中167人（51.5%）為顯著纖維化，83人（25.6%）為進(jìn)展期纖維化，167人接受瞬態(tài)彈性成像檢查。結(jié)果顯示，顯著纖維化和進(jìn)展期纖維化患者的PRO-C3和GP73水平顯著高于S0-1和S0-2期患者（P<0.001）。多因素Logistic回歸分析顯示，在校正性別、年齡、體重指數(shù)、肝酶和HBV DNA水平后，PRO-C3和GP73均分別是顯著纖維化（PRO-C3：OR 4.67，95%CI: 2.74-7.96；GP73：OR 2.82，95%CI：1.64-4.85）和進(jìn)展期纖維化（PRO-C3：OR 8.37 95% CI：4.17-16.78；GP73：OR 3.91，95%CI：2.04-7.49）的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
PRO-C3和GP73在診斷顯著纖維化的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.81（0.74-0.87）和0.75（0.68-0.83），進(jìn)展期纖維化的AUC分別為0.80（0.73-0.87）和0.73（0.65-0.81）。當(dāng)PRO-C3和GP73聯(lián)合使用時(shí)，診斷顯著纖維化的AUC高達(dá)0.84（0.78-0.89），與PRO-C3單獨(dú)使用相比雖無(wú)明顯差異，但顯著高于FIB-4 [0.64（0.55-0.72），P<0.001]、FAST [0.72（0.65-0.80），P=0.01]，Agile 3+[0.72（0.65-0.80），P=0.02]和LSM[0.74（0.67-0.82），P=0.049]（圖1A和1C）。在診斷進(jìn)展期纖維化方面，PRO-C3以及PRO-C3聯(lián)合GP73模型的診斷效能均優(yōu)于FIB-4，并且與FAST、Agile 3+和LSM相當(dāng)（圖1B和1C）。
圖1. 不同無(wú)創(chuàng)檢測(cè)預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎患者纖維化效能的ROC曲線。（A）顯著纖維化；（B）進(jìn)展期纖維化
校準(zhǔn)曲線也顯示，在診斷顯著纖維化方面，PRO-C3聯(lián)合GP73的Brier評(píng)分最低（0.17），其次是PRO-C3、LSM、GP73、FAST、Agile 3+、FIB-4（圖2A）。在診斷進(jìn)展期纖維化方面，PRO-C3和PRO-C3聯(lián)合GP73模型的Brier評(píng)分均為0.17，其診斷效能優(yōu)于FIB-4（0.20）和FAST（0.18）（圖2B）。
圖2. 不同無(wú)創(chuàng)檢測(cè)預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎患者纖維化效能的校準(zhǔn)曲線。（A）顯著纖維化；（B）進(jìn)展期纖維化
此外，決策曲線分析同樣顯示PRO-C3聯(lián)合GP73在預(yù)測(cè)顯著纖維化方面臨床凈收益最高（圖3A）。
圖3. 不同無(wú)創(chuàng)檢測(cè)預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎患者纖維化效能的決策曲線分析。（A）顯著纖維化；（B）進(jìn)展期纖維化
研究結(jié)論：
PRO-C3，尤其是與GP73聯(lián)合使用，是一種可用于識(shí)別CHB患者的肝纖維化的可靠的非侵入性檢測(cè)指標(biāo)，其診斷準(zhǔn)確性優(yōu)于FIB-4、FAST、Agile 3+和LSM。這為監(jiān)測(cè)CHB患者的纖維化進(jìn)程和指導(dǎo)臨床決策提供了新的、具有成本效益的準(zhǔn)確選擇。
會(huì)場(chǎng)花絮
（來(lái)源：《國(guó)際肝病》編輯部）
